Sildenafil como tratamiento de la restricción de crecimiento intrauterino, revisión sistemática de la literatura / Sildenafil as a treatment for blood restriction fetal growth, systematic review of the literature

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVO: La restricción del crecimiento intrauterino (RCIU), expresión insuficiente del potencial genético de crecimiento fetal, complica el 5-8% de los embarazos, con unas altas tasas de morbimortalidad perinatal. De origen multifactorial, puede ser causada por patologías maternas, fetales o placentarias. El tratamiento es limitado, optándose por un seguimiento riguroso con eventual interrupción del embarazo según la evolución. Se han utilizado diferentes estrategias terapéuticas para su prevención y manejo, surgiendo el citrato de sildenafil (CS), inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5, como fármaco que podría mejorar el flujo sanguíneo uteroplacentario y ofrecer mejores resultados perinatales en fetos con RCIU. Se propone realizar una revisión de la literatura disponible en relación al CS como tratamiento del RCIU. MÉTODO: Se realizó una búsqueda de literatura en inglés y español. De 105 artículos seleccionados, se excluyeron 94. La información obtenida fue clasificada y utilizada como soporte para la realización de esta revisión, siguiendo el modelo PRISMA. RESULTADOS: Se encontraron 11 estudios que contrastan el uso de placebo y CS en pacientes con RCIU. Respecto al aumento de peso al nacimiento, solo dos estudios demostraron evidencia significativa. Se reportaron 40 casos de muerte fetal/neonatal asociada al tratamiento con CS. CONCLUSIONES: No se encontró evidencia suficiente que justifique el uso sistemático de CS en casos de RCIU. Aún es necesario realizar estudios con muestras de mayor tamaño y posterior metaanálisis para confirmar el beneficio farmacológico en cuanto al aumento de peso de nacimiento, la prolongación del embarazo y los posibles efectos adversos a largo plazo.

INTRODUCTION AND OBJECTIVE: Intrauterine growth restriction (IUGR) is an insufficient expression of the genetic potential for fetal growth, complicates 5-8% of pregnancies and represents high rates of perinatal morbidity and mortality. Of multifactorial origin, it can be caused by pathologies at the maternal, fetal or placental level. The treatment is limited, opting for a rigorous follow-up with eventual interruption of the pregnancy according to evolution. Different therapeutic strategies have been used for its prevention and management, emerging sildenafil citrate (CS), inhibitor of phosphodiesterase type 5, as a drug that could improve the uteroplacental blood flow and offer better perinatal results in fetuses with IUGR. A review of the available literature on CS as a treatment for IUGR is proposed. METHOD: A search was conducted for literature in English and Spanish. Out of 105 selected articles, 94 were excluded. The information obtained was classified and used as support for this review, following the PRISMA model. RESULTS: We found 11 studies that contrast the use of placebo and CS in patients with IGR. Regarding birth weight gain, only two studies showed significant evidence. Forty cases of fetal/neonatal death associated with CS treatment were reported. CONCLUSIONS: Not enough evidence was found to justify the routine use of CS in IUGR cases. Studies with larger samples and subsequent meta-analysis are still necessary to confirm the benefit of this drug in terms of birth weight gain, prolongation of pregnancy and possible long-term adverse effects.

Tratamiento con sildenafilo en disfunción ventricular izquierda e hipertensión pulmonar asociada / Treatment with sildenafil in left ventricular dysfunction and associated pulmonary hypertension

RESUMEN Introducción: la hipertensión pulmonar es un hallazgo frecuente en la insuficiencia cardíaca. El uso del sildenafilo en estos casos es una práctica habitual, pero aún controversial por lo limitado de los estudios realizados. Objetivo: comparar las variables ecocardiográficas de hemodinamia pulmonar, en pacientes con disfunción sistólica ventricular izquierda e hipertensión pulmonar secundaria severa, antes y después del uso del sildenafilo. Materiales y métodos: se realizó un estudio de cohorte, donde se incluyeron 19 pacientes; se realizó un seguimiento de dos años. Se analizaron variables clínicas, de laboratorio y ecocardiográficas. Se evaluaron las principales variables de hemodinamia pulmonar antes del uso del sildenafilo y a las doce semanas de su indicación. Se realizó una curva de supervivencia al concluir el seguimiento. El nivel de significación estadístico empleado fue de p < 0,05. Resultados: la edad promedio fue de 56,16 ± 15,77 años y predominó el sexo masculino, con un 73,7 %. La supervivencia al término del seguimiento fue de 78,9 %. Las principales variables ecocardiográficas de hemodinamia pulmonar mostraron una reducción significativa a las doce semanas del tratamiento con sildenafilo. La supervivencia de los pacientes con una reducción del 25 % de las presiones pulmonares en el ecocardiograma realizado a las doce semanas del tratamiento, fue mayor al terminar el estudio (100 % vs 33 %, log-rank test p = 0,001). Conclusiones: posterior al uso del sildenafilo se encontró una reducción significativa de las variables de hemodinamia pulmonar en el ecocardiograma evolutivo. La sobrevida fue mayor en los pacientes que presentaron dicha reducción (AU).

ABSTRACT Introduction: pulmonary hypertension is a common finding in heart failure. The use of sildenafil in these cases is a common practice, but still controversial due to the limited number of studies carried out. Objective: to compare echocardiographic variables of pulmonary hemodynamics, in patients with left ventricular systolic dysfunction and severe secondary pulmonary hypertension, before and after the use of sildenafil. Materials and methods: a cohort study was led, including 19 patients; a two-year follow-up was carried out. Clinical, laboratory and echocardiographic variables were analyzed. The main pulmonary hemodynamics variables were evaluated before the use of sildenafil and 12 weeks after its indication. A survival curve was performed at the end of the follow-up. The statistical significance level used was p < 0.05. Results: the average age was 56.16 ± 15.77 years, and male sex predominated with 73.3 %. Survival at the end of the follow up was 78.9 %. The main echocardiographic variables of pulmonary hemodinamics showed a significant reduction at 12 weeks of treatment with sildenafil. The survival of patients with a 25 % reduction in pulmonary pressures in the echocardiogram performed at 12 weeks of treatment was greater at the end of the study (100 % vs 33 %, log-rank test p = 0.001). Conclusions: after using sildenafil, a significant reduction of pulmonary hemodynamics variables was found in the evolutionary echocardiogram. Survival was higher in patients who had this reduction (AU).

Uso de sildenafil para la hipertensión pulmonar en neonatos / Use of sildenafil for pulmonary hypertension in neonates

Resumen La hipertensión arterial pulmonar es una enfermedad multifactorial que incrementa la mortalidad en el neonato como consecuencia de falla cardiaca. Los vasodilatadores pulmonares son la piedra angular del tratamiento, de los cuales el sildenafil es el fármaco más empleado. A continuación, se resumen los resultados de una revisión sistemática Cochrane en la que se evaluaron la eficacia y la seguridad del sildenafil para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar en neonatos.

Abstract Pulmonary arterial hypertension is a multifactorial nosological entity that increases neonatal mortality as a result of heart failure. Pulmonary vasodilators are the cornerstone of treatment, of which sildenafil is the most commonly used drug. Therefore, the results of a recently updated Cochrane systematic review are summarized, in which the efficacy and safety of sildenafil for the treatment of pulmonary hypertension in neonates was evaluated.

Uso de treprostinil sistémico en una paciente con hipertensión pulmonar grave, sin respuesta a la máxima terapia disponible / Use of treprostinil in a patient with a severe pulmonary arterial hypertension no responding to the maximal therapy available

En los pacientes con Hipertensión Arterial Pulmonar (HAP) de alto riesgo, en clase funcional (CF)IV, la terapia específica debe ser combinada y debe incluir una prostaciclina (PGI2) de uso sistémico en espera de trasplante bipulmonar (TBP). En el sistema público la única PGI2 disponible para asociar a Sildenafil y algún inhibidor de endotelina (Ambrisentan o Bosentan) es Iloprost nebulizado, que si bien es efectiva, no logra estabilizar los casos graves con severa disfunción del ventrículo derecho (VD). Se presenta el primer caso en el Instituto del Tórax, centro de referencia nacional de HAP, del uso de treprostinil en una paciente de 24 años con HAP grave e indicación de TBP. Treprostinil es un análogo sintético de PGI2 de uso subcutáneo en dosis desde 1 a 40 ng/kg/min. La paciente presentaba una situación de extrema gravedad: CF IV, distancia recorrida en el test de caminata de 6 min (DRTC 6 min) < 300 m,derrame pericárdico y severa disfunción del VD con TAPSE (índice de disfunción del VD) de 13 cm/s asociado a ProBNP >2.500 pg/ml. Luego de 6 meses de hospitalización en intermedio, terapia triple (Sildenafil, Ambrisentan e Iloprost nebulizado) asociado a O2,diuréticos y milrinona, logró ser dada de alta a las 3 semanas del inicio de treprostinil, regresando al trabajo a los 2 meses y estabilizando su condición en CF III, con DRTC 6 min > 440 m, mejoría de la función del VD(TAPSE 19). El ProBNP persistió elevado, 1.491 pg/ml, indicando que su enfermedad es grave y progresiva; sin embargo, ha logrado un nivel de estabilidad clínica que le permite una adecuada vida de relación familiar y laboral.

In high risk Pulmonary Arterial Hypertension (PAH) patients with functional class (FC) IV, specific therapy must be combined and must include systemic prostacyclin (PGI2), meanwhile they are enlisted for double lung transplant (DLT). In Chilean Public Health System, nebulized Iloprost is the only PGI2 available to combine with Sildenafil and either Ambrisentan or Bosentan as endothelin receptor antagonist. This association is not enough for severe cases with right ventricular (RV) dysfunction. The first case from the National Institute of Thorax as a referral center is presented now in a 24 years-old lady treated with treprostinil. She has severe PAH with DLT indication. Treprostinil is a PGI2 analog, for subcutaneous use in a dose from 1 to 40 ng/kg/min. She was extremely sick, with FC IV, she walked < 300 m at 6 min walking test (6 MWT), presented pericardial effusion and severe RV dysfunction, with TAPSE (echocardiography index for RV dysfunction)=13 cm/s, ProBNP > 2,500 pg/ml. Six months after being at intensive care unit with triple therapy (Sildenafil, ambrisentan and nebulized Iloprost) plus oxygen, diuretics and milrinone, she was finally discharged after receiving a 3 weeks treprostinil course. She came back to work two months later and her condition was more stable: FC III, she walked > 440 m at 6MWT, with a significant improvement in RV function with TAPSE = 19. Although ProBNP decreased to 1,491pg/ml, it was still high, pointing out the progressive nature of her disease. However, she met a better clinical condition which allows her to reach a much better quality of life from a personal, familial and social point of view.

Medida computadorizada da evolução da área cicatricial tratada com ultrassom terapêutico e citrato de sildenafila / Computerized measurement of the evolution of cicatricial area treated with ultrasound and sildenafil citrate

Objetivou-se comparar a evolução da cicatrização de feridas cirúrgicas com cinco protocolos de tratamento através de análise planimétrica. Grupos de 12 ratos Wistar, foram alocados em cinco estudos experimentais: A- controle negativo; B- ferida cirúrgica, tratada com ultrassom terapêutico (UST) desligado ; C- ferida tratada somente com citrato de sildenafila ; D- ferida tratada com citrato de sildenafila e UST e grupo E-ferida tratada somente com UST. A evolução cicatricial foi acompanhada diariamente e avaliada por imagem fotográfica computadorizada aos sete, 14 e 21 dias. A aplicação do UST pulsado, com doses 1MHZ e 0,4Wcm2 reduziu o tempo de cicatrização epitelial em condições experimentais, favorecendo precocemente a reparação tecidual com efeitos qualitativos superiores ao tratamento com citrato de sildenafila (CS). A mensuração computacional para evolução da cicatrização de ferida dérmica mostrou-se um recurso de fácil aplicação sendo de baixo custo e eficiente para a aplicabilidade na rotina médica veterinária.

This study aimed at comparing the evolution of healing of surgical wounds with five treatment protocols through planimetric measurement. Groups of 12 Wistar rats were allocated in five experimental studies: A ­ negative control; B ­ surgical wound treated with therapeutic ultrasound turned off; C ­ surgical wound treated with sildenafil citrate; D ­ wound treated with sildenafil citrate and therapeutic ultrasound; and group E ­ wound treated only with therapeutic ultrasound. The healing progress was monitored daily and assessed by computed photographic image at seven, 14 and 21 days. It was concluded that the application of pulsated therapeutic ultrasound on surgical wounds at 1 MHz and 0.4Wcm2 doses reduces the epithelial healing time in experimental conditions, favoring the early repair of tissue with qualitative effects superior than the ones found in the treatment with sildenafil citrate (SC). The computational measurement for the evolution of the dermal wound healing proved to be an easy-to-apply resource, with a low cost and great efficiency for the applicability in the veterinary medical routine.

Efectividad del sildenafil en la disfunción sexual eréctil en pacientes con cáncer de próstata / Eficácia do sildenafil na disfunção sexual erétil em pacientes com câncer de próstata / Effectiveness of sildenafil in erectile sexual dysfunction in patients with prostate cancer

Introducción: el cáncer de próstata es la primera causa de muerte por cáncer en los hombres cubanos y afecta la calidad de su vida sexual. Objetivo: caracterizar los resultados del uso del sildenafil para el manejo de la disfunción sexual eréctil en pacientes con cáncer de próstata tratados con hormonas o radioterapia. Método: se realizó un estudio observacional, ambispectivo y transversal, en el Servicio de Urología del Hospital "Dr. Agostinho Neto" de Guantánamo durante el periodo 2014-2018, que se aprobó por el comité de ética médica. El universo de estudio se conformó por 70 pacientes con diagnóstico de cáncer de próstata, tratados con hormonas o radioterapia, y que presentaron disfunción eréctil. En cada paciente se estudió la edad, tratamiento que se aplicó para el cáncer, tiempo de aparición de la disfunción luego de este, y la respuesta de la función eréctil del pene al uso de sildenafil. Resultados: el 37,2 por ciento de los pacientes tenían entre 70 y 79 años de edad y el 79,1 por ciento se trató con hormonas; la mayor proporción presentó disfunción eréctil de 1 a 2 años después del tratamiento (48,8 por ciento); el 81,4 por ciento respondió adecuadamente al tratamiento con sildenafil, lo que fue independiente del tratamiento del cáncer con hormonas o radioterapia. Conclusiones: los pacientes con cáncer de próstata tratados con hormonas y/o radioterapia se benefician de los efectos del sildenafil(AU)

Introduction: the prostate cancer is the first cause of death for cancer in the Cuban men and it affects the sexual quality of life. Objective: to characterize the results of the use of the sildenafil for the management of the erectile sexual dysfunction in patient with prostate cancer tried with hormones or radiotherapy. Method: was an observational, ambispective and traverse study, in the Service of Urology of the Hospital "Dr. Agostinho Neto" of Guantánamo during the period 2014-2018 that it was approved by the committee of medical ethics. The study universe conformed to for 70 patients with diagnostic of prostate cancer, treaties with hormones and/or radiotherapy, and that they presented erectile dysfunction. In each patient was studied the age, treatment that was applied for the cancer, time of appearance of the dysfunction after this, and the answer of the erectile function of the penis to the sildenafil use. Results: The 37.2 percent of the patients had between 70 and 79 years of age and 79.1 percent were talked with hormones. The biggest proportion presented erectile dysfunction 1 to 2 years after the treatment (48.8 percent). The 81.4 percent responded appropriately to the treatment with sildenafil, what was independent of the treatment of the cancer with hormones or radiotherapy. Conclusion: The patients with prostate cancer tried with hormones and/or radiotherapy benefitted with the use of the sildenafil(AU)

Introdução: em Cuba, o câncer de próstata é a principal causa de morte por câncer em homens. Objetivo: sistematizar as bases teóricas essenciais que sustentam a autopreparação do estudante de medicina e do clínico geral para sua participação na prevenção, diagnóstico precoce e manejo do paciente com câncer de próstata. Método: na Faculdade de Medicina de Guantánamo, entre setembro e dezembro de 2018; foi realizada uma busca nas bases de dados eletrônicas por meio do mecanismo de metabusca do Google Acadêmico. Resultados: elaborouse uma monografia sobre as atuais considerações sobre o câncer de próstata em nível de estudantes de medicina e clínico geral que continhaos seguintes núcleos de conhecimento: definição, fisiopatologia, etiologia, diagnóstico e tratamento. Conclusões: A expressão clínica desse tipo de câncer é diversa e ainda não tem biomarcadores precisos para o diagnóstico, o que torna inevitável permitindo que clínicos gerais para contribuir de forma eficaz na prevenção e no diagnóstico clínico precoce em termos de assegurar ao paciente um maior chance de cura e sobrevivencia(AU)

Hipertensión pulmonar asociada al virus de la inmunodeficiencia humana en pediatría: tratamiento con sildenafil. A propósito de un caso / Pulmonary hypertension associated with the human immunodeficiency virus in children: treatment with sildenafil. A case report

La hipertensión pulmonar asociada a la infección por virus de inmunodeficiencia humana es una enfermedad sumamente infrecuente en pediatría, por lo que requiere alta sospecha clínica para llegar a su diagnóstico. Su aparición es de pronóstico desfavorable, pero el diagnóstico precoz y el tratamiento específico pueden mejorar su evolución. Se presenta el caso clínico de un paciente de 15 años con diagnóstico de infección por virus de inmunodeficiencia humana de transmisión vertical, sin tratamiento antirretroviral, con tos y disnea de esfuerzo progresiva asociadas a signos de falla cardíaca derecha en el cual se diagnosticó hipertensión pulmonar grave. Luego de descartarse otras causas, se asumió la hipertensión pulmonar asociada a la infección por virus de inmunodeficiencia humana. Se realizó el tratamiento con sildenafil y presentó buena respuesta.

Pulmonary hypertension associated with human immunodeficiency virus infection is an extremely rare disease in pediatrics; it requires a high clinical suspicion to reach a diagnosis. Its appearance poses an unfavorable prognostic, but early diagnosis and specific treatment can improve outcomes. We report the clinical case of a fifteen-year-old patient diagnosed with human immunodeficiency virus infection of vertical transmission, without antiretroviral treatment, with cough and progressive exertional dyspnea, associated with signs of right heart failure in which severe pulmonary hypertension was diagnosed. After discarding other causes, it was assumed pulmonary hypertension associated with human immunodeficiency virus infection. Treatment was performed with sildenafil with good response.

Prevalence of erectile dysfunction oral drugs use in a city of southern Brazil / Prevalência do uso de drogas orais para disfunção erétil em uma cidade do sul do Brasil

Abstract The last decade has seen a breakthrough in the treatment of erectile dysfunction (ED) with the advent of phosphodiesterase-5 inhibitors. There are few population-based observational studies on the prevalence of use of these drugs. We conducted a cross-sectional population-based study in the city of Pelotas (Brazil). Our sample comprised 1,082 men aged 20 years or older who answered a confidential and self-administered questionnaire. Prevalence of EDD use was 5% (IC95% = 4%;7%). ED and advanced age were strongly associated with a higher prevalence of EDD use. ED prevalence in men who used EDD was 68%, which was much higher than the one found in the entire sample (27%). The use of EDD was more frequently reported among separated men, respondents with higher level of education and those without ED. A high proportion of respondents (68%) did not seek medical advice on the use of EDD. Sildenafil was the most commonly used drug (38%) but non-regulated and non-evidence-based drugs were also frequently used (14%). Prevalence of EDD use is higher among individuals with ED, opposing to the notion of recreational use of EDD.

Resumo Na última década houve um grande avanço no tratamento da disfunção erétil (DE), com o advento dos inibidores da fosfodiesterase-5. Existem poucos trabalhos sobre a prevalência de uso destas drogas. Foi realizado um estudo transversal de base populacional na cidade de Pelotas. A amostra foi composta por 1.082 homens com 20 anos ou mais de idade que responderam um questionário confidencial e auto-aplicado. A prevalência do uso de medicamentos estimulantes da ereção (MEE) foi de 5%(IC95% = 4%-7%). Idade avançada e DE foram fortemente associados a uma maior prevalência de uso de MEE. A prevalência foi também maior em indivíduos com ensino superior e aqueles separados. A prevalência de DE em homens que usaram MEE foi de 68%, sendo maior do que a prevalência encontrada em toda a amostra (27%). A maioria dos indivíduos não teve aconselhamento médico para o uso de MEE (68%). Sildenafil foi a droga mais utilizada (38%), seguida por aquelas não regulamentadas (14%). A prevalência do uso de MEE é maior em indivíduos com disfunção erétil, opondo-se à noção de uso "recreativo" de EDD.

Análisis de impacto presupuestal de las terapias combinadas bosentan + sildenafil, ambrisentan + tadalafil e iloprost + bosentan en pacientes diagnosticados con hipertensión pulmonar grupo 1 (HAPG1 idiopática-HAPI y asociada-HAPA) de clase funcional II, I / Budget impact analysis of the combination therapies bosentan + sildenafil, ambrisentan + tadalafil and iloprost + bosentan in patients diagnosed with pulmonary hypertension group 1 (idiopathic HAPG1-HAPI and associated-HAPA) functional class II, I

Tecnologías evaluadas: Nueva: ambrisentan (principal) + tadalafil (complementario) Nueva: iloprost (principal) + bosentan (complementario), Actual: bosentan (principal) + sildenafil (complementario). Población: Pacientes diagnosticados con hipertensión pulmonar grupo 1 (HAP idiopática-HAPI y asociada-HAPA) de clase funcional II, III y IV de la NYHA/WHO en Colombia. Perspectiva: La perspectiva del presente AIP corresponde al tercero pagador, que en este caso es el Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS) en Colombia. Horizonte Temporal: El horizonte temporal de este AIP en el caso base corresponde a un año. Adicionalmente se reportan las estimaciones del impacto presupuestal para los años 2 y 3, bajo el supuesto de la inclusión en el POS en el año 1. Costos incluidos: Costo promedio ponderado de l mg de a mbrisentán, tadalafil, bosentan y sildenafil y costo promedio del mcg del iloprost en Colombia; Costo de las dosis individuales y en terapia combinada de ambrisentan, tadalafil, bosentan, sildenafil e iloprost para la población objetivo del AIP Colombia. Fuentes de Costos: Precios de ambrisentan, tadalafil, bosentan, sildenafil e iloprost en sus diferentes CUM s reportados por SISMED. Escenarios: Escenario 1: la participación de mercado de iloprost se reduce significativamente mientras que ambrisentan gana un espacio importante y bosentan disminuye ligeramente su participación en el primer año y la conserva \r\nen los dos años siguientes debido a que i) iloprost no es más efectivo que bosentan o ambrisentan, ii) la terapia combinada ambrisentan + tadalafil reduce hospitalizaciones, iii) ambrisentan es más barata que iloprost y iv) el sistema de salud en Colombia viene ganando eficiencia. Además, en la práctica la mayoría \r\nde los pacientes inician con terapia combina da y con seguridad 100% de ellos hace tránsito a terapia combinada si comenzaron con monoterapia; Escenario 2: la participación de mercado de ambrisentan se incrementa de manera pausada y llega a un nivel no superior a la participación de mercado de iloprost, que mantiene un segmento importante del mercado por la fuerte formulación de ese medicamento. En este escenario bosentan conserva su participación de mercado inalterada dada su comprobada efectividad en el tratamiento de HAPG1 y a que es la tecnología más antigua y conocida en el mercado. Resultados:\r\nEl costo de la tecnología actual de la terapia combinada bosentan + sildenafil, es de 98.773 millones COP en el año base. Bajo el escenario 1, el costo de adopción de las terapias combinadas nuevas analizadas, ambrisentan + tadalafil e iloprost + bosentan, implica un esfuerzo financiero adicional de 12.318 millones COP, mientras que bajo el escenario 2 el esfuerzo adicional es de 40.645 millones COP, es decir, 3.3 veces más. Para el segundo año el es fuerzo adicional requerido decrece con relación al año 1 ubicándose en 2.734 y de 3.071 millones COP en los escenarios 1 y 2 respectivamente. En el tercer año el impacto adicional se incrementa en 3.215 y 7.055 millones COP en cada caso.(AU)

Inhibidores de fosfodiesterasa-5 para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar / Phosphodiesterase-5 inhibitors for the treatment of pulmonary arterial hypertension

En cardiología clínica y experimental, los inhibidores de fosfodiesterasa-5 (PDE-5) han atraído el interés científico en años recientes como herramienta terapéutica para el tratamiento de la HAP. Las fosfodiesterasas son una superfamilia de enzimas que inactivan el adenosín monofosfato cíclico y el guanosín monofosfato cíclico, los segundos mensajeros de la prostaciclina y del óxido nítrico. El razonamiento para utilizar los inhibidores de PDE-5 en HAP se basa en su relativa selectividad por la circulación pulmonar y en su capacidad para sobreexpresar la vía del óxido nítrico por inhibición de la hidrólisis del guanosín monofosfato cíclico e incrementar sus concentraciones, lo cual produce efectos vasodilatadores, antiproliferativos y proapoptóticos que pueden revertir el remodelado vascular pulmonar. Además, pueden aumentar el inotropismo ventricular derecho al incrementar el adenosín monofosfato cíclico mediado por la inhibición de la fosfodiesterasa tipo 3 sensible al guanosín monofosfato cíclico. El sildenafil, el tadalafil y el vardenafil son 3 inhibidores de PDE-5 actualmente en uso clínico que comparten similar mecanismo de acción aunque presentan algunas diferencias significativas en potencia, selectividad por la PDE-5 y propiedades farmacocinéticas. Para el tratamiento de la HAP en pacientes en clase funcional II y III (NYHA/WHO), el sildenafil fue aprobado por la Food and Drug Administration y la European Medicines Agency en 2005; y tadalafil por la Food and Drug Administration y la European Medicines Agency en 2009. En México, el sildenafil y el tadalafil recibieron la aprobación por parte de la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios para la misma indicación en 2010 y 2011 respectivamente.

In experimental and clinical cardiology, phosphodiesterase type 5 (PDE-5) inhibitors have brought scientific interest as a therapeutic tool in pulmonary arterial hypertension (PAH) management in recent years. Phosphodiesterases are a superfamily of enzymes that inactivate cyclic adenosine monophosphate and cyclic guanosine monophosphate, the second messengers of prostacyclin and nitric oxide. The rationale for the use of PDE-5 inhibitors in PAH is based on their capacity to overexpresss the nitric oxide pathway pursued inhibition of cyclic guanosine monophosphate hydrolysis. By increasing cyclic guanosine monophosphate levels it promotes vasodilation, antiproliferative and pro-apoptotic effects that may reverse pulmonary vascular remodeling. There is also evidence that these drugs may directly enhance right ventricular contractility through an increase in cyclic adenosine monophosphate mediated by the inhibition of the cyclic guanosine monophosphate -sensitive PDE-3. Sildenafil, tadalafil and vardenafil are 3 specific PDE-5 inhibitors in current clinical use, which share similar mechanisms of action but present some significant differences regarding potency, selectivity for PDE-5 and pharmacokinetic properties. Sildenafil received approval in 2005 by the Food and Drug Administration and the European Medicines Agency and tadalafil in 2009 by the Food and Drug Administration and the European Medicines Agency for the treatment of PAH in patients classified as NYHA/WHO functional class II and III. In Mexico, sildenafil and tadalafil were approved by Comisión Federal de Protección contra Riesgos Sanitarios for this indication in 2010 and 2011, respectively.

Neurite óptica isquêmica devida à dose inédita de sildenafila / Ischemic optic neuritis due to unprecedented dose of sildenafil

No presente relato de caso, os autores ressaltam aspectos gerais, neuro-oftalmológicos e psicodinâmicos de um paciente que apresentou neurite óptica isquêmica não arterítica devida ao uso de dose inédita da sildenafila.

In this case report, the authors emphasize general, neuro-ophthalmological and psychodynamic aspects, of a patient who developed non-arteritic ischemic optic neuropathy due to the use of unprecedented dose of sildenafil.

Sildenafila para tratamento do fenômeno de raynaud na esclerose sistêmica / Sildenafil for treatment of raynaud phenomenon in systemic sclerosis

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença difusa do tecido conjuntivo (DDTC) caracterizada por graus variáveis de fibrose cutânea e visceral, presença de auto-anticorpos no soro dos pacientes e vasculopatia de pequenos vasos. É de 3 a 14 vezes mais freqüente em mulheres do que em homens. Ocorre em todas as faixas etárias, mas o pico de incidência ocorre na vida adulta dos 35 aos 54 anos. O dano cutâneo é caracterizado por espessamento, endurecimento e aderência aos planos profundos da pele. O acometimento visceral, que ocorre em graus variáveis, afeta predominantemente os pulmões, trato gastrintestinal (TGI), coração e, eventualmente, os rins. A ES apresenta alta morbidade com um risco até 7 vezes maior de mortalidade em compar ação com população em geral. A orientação diagnóstica na ES para doença estabelecida é baseada nos critérios do Colégio Americano de Reumatologia (American College of Rheumatology­ACR), que classifica o paciente de ES na presença do critério maior ou 2 dos critérios menores: -Critério maior: fibrose simétrica da pele proximal às metacarpofalangenas ou metatarsofalangeanas; -Critérios menores: 2 ou mais das seguintes manifestações: esclerodactilia; úlceras ou microcicatrizes ou perda de substância das polpas digitais; fibrose pulmonar bilateral. Embora apresentem altas sensibilidade e especificidade diagnósticas, estes critérios não detectam adequadamente pacientes com doença inicial. Neste sentido, LeRoy e Medsger propuseram critérios para o diagnóstico de formas iniciais de ES: -evidência objetiva (observada pelo médico) de fenômeno de Raynaud mais padrão SD (scleroderma) na capilaroscopia periungueal (CPU) ou auto-anticorpos específicos para ES; ou -evidência subjetiva (na anamnese) de fenômeno de Raynaud mais padrão SD na CPU e auto-anticorpos específicos para ES. A baixa prevalência e o curso clínico variável da ES dificultam a condução de ensaios clínicos, e, conseqüentemente, o estabelecimento de uma terapêutica padronizada. Além do mais, o tratamento individual de cada paciente depende das características do acometimento multissistêmico, bem como da presença de doença ativa e reversível (inflamação ou vasoconstrição) ou de dano irreversível (fibrose ou necrose isquêmica). A sildenafila para tratamento do fenômeno de Raynaud (FR) na esclerose sistêmica foi avaliada pela CONITEC de forma simplificada por se tratar de ampliação de uso de tecnologia já incorporada ao SUS para o tratamento da hipertensão arterial pulmonar. Considerando que atualmente não há no SUS alternativa terapêutica para os pacientes com Esclerose Sistêmica que apresentam o Fenômeno de Raynaud, a CONITEC, na 4ª reunião ordinária realizada no dia 10/05/2012, decidiu recomendar a incorporação da sildenafila para o tratamento do fenômeno de Raynaud (FR) na Esclerose Sistêmica, conforme PCDT a ser elaborado pelo Ministério da Saúde. A Portaria SCTIE/MS Nº31, de 27 de setembro de 2012 - Torna pública a decisão de incorporar o medicamento sildenafila para o tratamento do Fenômeno de Raynaud na Esclerose Sistêmica no Sistema Único de Saúde (SUS).

Síndrome de Eisenmenger y embarazo / Eisenmenger syndrome and pregnancy

ANTECEDENTES: El embarazo está contraindicado en toda paciente con hipertensión pulmonar, y particularmente en aquellas con síndrome de Eisenmenger. OBJETIVO: Describir 3 casos de embarazadas con síndrome de Eisenmenger, tratadas con sildenafil. RESULTADOS: El desarrollo del embarazo se complicó en las tres pacientes con parto prematuro, a las 30, 28 y 35 semanas, respectivamente. En 2 pacientes el parto se resolvió mediante operación cesárea. No hubo mortalidad materna ni perinatal. CONCLUSIÓN: El síndrome de Eisenmenger es de alto riesgo de morbimortalidad materno-perinatal y el manejo multidisciplinario optimiza los resultados. Se describe el uso de sildenafil.

BACKGROUND: Pregnancy in contraindicated in patient with pulmonary hypertension, especially in dose with Eisenmenger syndrome. OBJECTIVE: To present 3 cases of pregnancy in patients with Eisenmenger syndrome treated with sildenafil. RESULTS: The pregnancy becomes complicated in the 3 cases, with premature delivery at 30, 28 and 35 weeks respectively. Cesarean delivery was performed in two cases. There was no maternal or perinatal mortality. CONCLUSION: The Eisenmenger syndrome is a high risk condition of maternal-perinatal morbimortality and the multidisciplinary handling optimizes the results. The sildenafil use is described.